Maple Syrup Boala urinară (MSUD)

Prezentare generală

Maple syrup boala urină (MSUD) este o tulburare metabolică rară, moștenită. Boala vă împiedică să distrugeți anumiți aminoacizi.

Aminoacizii sunt ceea ce rămân după ce corpul dumneavoastră digeră proteinele din alimentele pe care le consumați. Enzimele speciale procesează aminoacizii, astfel încât aceștia să poată fi utilizați pentru a vă menține toate funcțiile corpului. Dacă unele dintre enzimele necesare lipsesc sau sunt defecte, aminoacizii și produsele lor secundare, numiți cetoacizi, se colectează în corpul vostru. Pe măsură ce nivelurile acestor substanțe cresc, acestea pot duce la:

• leziuni neurologice
• comă
• pune în pericol viața

În MSUD, organismul nu are o enzimă numită BCKDC (complex de alfa-ceto acid dehidrogenază cu catenă ramificată). Enzima BCKDC procesează trei aminoacizi importanți: leucina, izoleucina și valina, denumiți și BCAA (aminoacizi cu catenă ramificată). BCAA se găsesc în alimente bogate în proteine, cum ar fi carnea, ouăle și laptele.

Când este netratat, MSUD poate provoca probleme fizice și neurologice semnificative. MSUD poate fi controlat cu restricții dietetice. Succesul acestei metode poate fi monitorizat prin teste de sânge. Diagnosticul precoce și intervenția îmbunătățesc șansa de succes pe termen lung.

Tipuri de MSUD

MSUD este, de asemenea, cunoscut sub numele de:

• BCKDC deficiență
• deficiența alfa-cetoacidă dehidrogenazică cu catenă ramificată
• cetoaciduria cu catenă ramificată
• cetonurie cu lanț cromat

Există patru subtipuri de MSUD. Toate sunt tulburări genetice moștenite. Ele diferă după gradul lor de activitate enzimatică, severitatea și vârsta la care apare boala.

Clasic MSUD

Aceasta este cea mai frecventă și severă formă a afecțiunii. O persoană cu această formă are activitate mică, dacă este cazul, enzimatică - aproximativ 2% sau mai puțin din activitatea normală. Simptomele sunt prezente la nou-născuți în câteva zile de la naștere. Debutul este de obicei declanșat atunci când corpul copilului începe să proceseze proteinele din furaje.

Intermediar MSUD

Aceasta este o versiune rară a MSUD. Simptomele și vârsta de debut variază foarte mult. Persoanele cu acest tip de MSUD au un nivel mai ridicat de activitate enzimatică decât clasicul MSUD - aproximativ 3 până la 8% din activitatea normală.

Intervalul MSUD

Această formă nu interferează cu creșterea și dezvoltarea fizică și intelectuală normală. Simptomele nu apar, de obicei, până când un copil are între 1 și 2 ani. Este o formă mai ușoară a clasicului MSUD. Persoanele fizice au activitate enzimatică semnificativă - aproximativ 8 până la 15% din activitatea normală. Reacția inițială a bolii apare adesea atunci când copilul suferă de stres, boală sau o creștere neobișnuită a proteinelor.

Tiamină-responsabilă MSUD

Această formă rară a afecțiunii se îmbunătățește adesea cu doze mari de tiamină sau vitamina B-1. Simptomele apar de obicei după naștere. Chiar dacă tiamina poate fi benefică, sunt necesare și restricții dietetice.

Simptomele MSUD

Unele simptome inițiale caracteristice pentru MSUD clasic sunt:

• letargie
• apetit scăzut
• pierdere în greutate
• capacitatea slabă de suge
• iritabilitate
• un miros de zahăr arțar distinctiv în ceară de urechi, sudoare și urină
• tiparele de somn neregulate
• episoadele alternative de hipertonie (rigiditate musculară) și hipotonia (limpitate musculară)
• strigăt înalt

Semnele MSUD de răspuns intermediar și tiamină includ:

• convulsii
• deficiențe neurologice
• întârzieri de dezvoltare
• problemele de hrănire
• creșterea slabă
• un miros de zahăr arțar distinctiv în ceară de urechi, sudoare și urină

Factori de risc pentru MSUD

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD) raportează că MSUD apare la aceeași rată la bărbați și femei (aproximativ 1 din 185 000 de persoane).

Riscul de a avea orice formă de MSUD depinde de faptul dacă părinții dvs. sunt purtători ai bolii. Dacă ambii părinți sunt purtători, copilul lor are:

• 25 la sută șanse de a primi două gene mutate și care au MSUD
• 50% șansă pentru primirea unei singure gene defecte și pentru a fi transportator
• 25 la sută șansă de a primi o genă normală de la fiecare părinte

Dacă aveți două gene normale pentru BCKDC, nu puteți trece boala la copiii dumneavoastră.

Când doi părinți poartă gena recesivă pentru BCKDC, este posibil ca unul dintre copiii lor să aibă boala și alți copii să nu o aibă. Cu toate acestea, acești copii au o șansă de 50% să fie transportatori. De asemenea, aceștia pot purta un risc mai târziu în viață de a avea un copil cu MSUD.

Cauzele MSUD

MSUD este o tulburare genetică recesivă. Toate formele bolii moștenite de la părinți. Cele patru soiuri de MSUD sunt cauzate de mutații sau modificări în genele care sunt legate de enzimele BCKDC. Atunci când aceste gene sunt defecte, enzimele BCKDC nu sunt produse sau nu funcționează corect. Aceste mutații genetice sunt moștenite pe cromozomii pe care îi primiți de la părinți.

În mod obișnuit, părinții copiilor cu MSUD nu au boala și au o gena mutantă și o genă normală pentru MSUD. Deși poartă gena recesivă defectă, ele nu sunt afectate de aceasta. Având MSUD înseamnă că ați moștenit o gena defectuoasă pentru BCKDC de la fiecare părinte.

Diagnosticarea MSUD

Datele provenite de la Centrul National de Cercetare a Nou-nascutilor si de Genetica Resurse (NNSGRC) indica faptul ca fiecare stat din SUA testeaza sugarii pentru MSUD ca parte a nou-nascutului lor program de screening, care este un test de sange, care, de asemenea, ecranele pentru mai mult de 30 de tulburari diferite.

Identificarea prezenței MSUD la naștere este esențială pentru prevenirea daunelor pe termen lung. În cazurile în care ambii părinți sunt purtători și testul copilului lor este negativ pentru MSUD, pot fi recomandate teste suplimentare pentru confirmarea constatărilor și prevenirea apariției simptomelor.

Atunci când simptomele apar după perioada nou-născutului, diagnosticul de MSUD poate fi realizat printr-o analiză de urină sau un test de sânge. O analiză a urinei poate detecta o concentrație ridicată de cetoacizi și un test de sânge poate detecta un nivel ridicat de aminoacizi.De asemenea, diagnosticul de MSUD poate fi confirmat prin analiza enzimatică a celulelor albe din sânge sau a celulelor pielii.

Dacă sunteți îngrijorat că ați putea fi purtător al MSUD, testarea genetică vă poate confirma dacă posedați una dintre genele malformate care provoacă boala. În timpul sarcinii, medicul dumneavoastră poate utiliza probele obținute prin eșantionarea villusului corionic (CVS) sau amniocenteza pentru a vă diagnostica copilul.

Complicații ale MSUD

Complicațiile din MSUD nediagnosticate și netratate pot fi severe și chiar letale. Chiar și copiii aflați într-un plan de tratament pot prezenta incidente de boală extremă, numite crize metabolice.

Crizele metabolice apar atunci când există o creștere bruscă și intensă a BCAA în sistem. Dacă nu este tratată, situația poate provoca daune fizice și neurologice grave. O criză metabolică este de obicei indicată prin:

• oboseala extrema sau letargie
• pierderea vigilenței
• iritabilitate
• vărsături

Atunci când MSUD este nediagnosticat sau crizele metabolice sunt netratate, pot apărea următoarele complicații severe:

• convulsii
• umflarea creierului
• lipsa fluxului de sange catre creier
• acidoză metabolică - o situație în care sângele conține niveluri ridicate de substanțe acide
• comă

Când apar aceste condiții, acestea pot avea ca rezultat:

• leziuni neurologice severe
• dizabilitate intelectuală
• orbire
• spasticitate sau senzație necontrolată de mușchi

În cele din urmă, complicațiile care pot pune viața în pericol se pot dezvolta și pot duce la deces, mai ales dacă acestea nu sunt tratate.

Tratamentul MSUD

Dacă copilul dumneavoastră este diagnosticat cu MSUD, tratamentul medical prompt poate evita probleme medicale grave și dizabilități intelectuale. Tratamentul inițial implică reducerea nivelului de BCAA în sângele copilului dumneavoastră.

De obicei, aceasta implică administrarea intravenoasă (IV) a aminoacizilor care nu conțin BCAA, combinată cu glucoza pentru calorii suplimentare. Tratamentul va promova utilizarea leucinei, izoleucinei și valinei existente în organism. În același timp, va reduce nivelul BCAA și va furniza proteinele necesare.

Medicul dvs. va crea un plan de tratament pe termen lung pentru copilul dumneavoastră cu MSUD împreună cu un specialist metabolic și un dietetician. Scopul planului de tratament este acela de a vă oferi copilului toate proteinele și substanțele nutritive necesare creșterii și dezvoltării sănătoase. Planul va evita, de asemenea, să permită colectarea prea multor BCAAS în sângele lor.

Cum să preveniți MSUD

Din moment ce MSUD este o boală moștenită, nu există nici o metodă de prevenire. Un consilier genetic vă poate ajuta să vă stabiliți riscul de a avea un copil cu MSUD. Testele genetice vă pot spune dacă dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră sunteți un purtător al bolii. Testarea ADN-ului poate identifica boala la un făt înainte de naștere.

Perspective pe termen lung pentru MSUD

Copiii cu MSUD pot duce viata normala si activa. Monitorizarea periodică medicală și atenția deosebită a restricțiilor alimentare vă pot ajuta copilul să evite posibilele complicații. Cu toate acestea, chiar și cu o monitorizare atentă, o criză metabolică poate erupe. Spuneți-i medicului dacă copilul dumneavoastră dezvoltă simptome MSUD. Puteți obține cele mai bune rezultate dacă tratamentul este început și menținut cât mai curând posibil.